Cov kws tshawb fawb tau tshawb pom qhov muaj kev nyab xeeb thiab tsis muaj tshuaj lom neeg sib xyaw ua haujlwm tshuaj rau txo qhov mob
Opioids muab cov kev mob zoo tshaj plaws. Txawm li cas los xij, kev siv tshuaj opioid tau mus txog qhov teeb meem thiab tab tom dhau los ua lub nra hnyav rau pej xeem kev noj qab haus huv hauv ntau lub tebchaws tshwj xeeb hauv Asmeskas, Canada thiab United Kingdom. Qhov 'opioid ntsoog' pib thaum xyoo 90s thaum cov kws kho mob pib sau tshuaj opioid-based mob relievers zoo li hydrocodone, oxycodone, morphine, fentanyl thiab ob peb lwm tus ntawm tus nqi siab dua. Raws li qhov tshwm sim, tus naj npawb ntawm opioids tam sim no nyob rau theem siab tshaj plaws ua rau muaj kev noj ntau dhau, kev siv tshuaj ntau dhau thiab kev tsim txom opioid. Kev siv tshuaj ntau dhau yog qhov ua rau tuag rau cov neeg hluas uas tsis muaj kab mob. Cov tshuaj no yog heev hom raws li lawv tau nrog los ntawm kev xav ntawm euphoria. Cov tshuaj siv tshuaj opioid feem ntau zoo li fentanyl thiab oxycodone kuj tsim ntau yam kev mob tshwm sim.
Cov kws tshawb fawb tau tshawb nrhiav lwm txoj hauv kev mob mob tshuaj uas yuav muaj txiaj ntsig zoo li opioids hauv kev txo qis mob tab sis rho tawm qhov tsis tsim nyog cov kev mob tshwm sim thiab kev pheej hmoo ntawm kev quav tshuaj. Qhov kev sib tw hauv nruab nrab ntawm kev nrhiav lwm txoj hauv kev yog tias cov tshuaj opioids ua haujlwm los ntawm kev khi rau ib pawg ntawm cov receptors hauv lub hlwb uas ib txhij thaiv qhov mob thiab tseem ua rau muaj kev zoo siab uas ua rau muaj kev quav yeeb quav tshuaj. Hauv kev tshawb fawb luam tawm hauv Science Translational Science, zaum los ntawm Asmeskas thiab Nyij Pooj tau tsim tawm los tsim cov tshuaj lom neeg uas yuav tsom mus rau ob lub hom phiaj xws li ob qho tshwj xeeb opioid receptors hauv lub hlwb. Thawj lub hom phiaj yog "mu" opioid receptor (MOP) uas cov tshuaj ib txwm khi rau, ua rau cov tshuaj opioids zoo los txo qhov mob. Lub hom phiaj thib ob yog nociception receptor (NOP) uas thaiv kev quav tshuaj thiab kev tsim txom cuam tshuam txog kev mob tshwm sim ntawm opioids uas lub hom phiaj MOP. Tag nrho cov tshuaj noj tshuaj opioid paub ua haujlwm tsuas yog ntawm thawj lub hom phiaj MOP thiab tias nws yog vim li cas lawv muaj yees thiab qhia txog ntau yam kev phiv. Yog tias ib qho tshuaj tuaj yeem ua haujlwm ntawm ob lub hom phiaj ib txhij uas yuav daws tau qhov teeb meem. Pab neeg no tau tshawb pom cov tshuaj lom neeg tshiab AT-121, uas nthuav tawm qhov yuav tsum tau ua ob txoj kev kho mob, hauv cov qauv tsiaj ntawm cov tsiaj tsis yog tib neeg primates lossis rhesus liab (Macaca mulatta). Txoj kev tshawb no tau ua rau 15 tus neeg laus txiv neej thiab poj niam rhesus liab. AT-121 inhibits cov teebmeem ntxiv thaum tsim cov tshuaj morphine zoo li cov tshuaj tua kab mob rau kev kho mob. Cov nyhuv zoo ib yam li qhov sib xyaw buprenorphine ua rau cov tshuaj yeeb dawb. Kev pheej hmoo tsawg dua ntawm kev quav tshuaj tau raug txiav txim los ntawm kev sim yooj yim uas cov liab tau txais kev nkag mus rau tus kheej tswj AT-121 los ntawm nias lub pob, thiab lawv xaiv tsis ua li ntawd. Qhov no yog qhov tsis sib xws rau oxycodone, ib hom tshuaj opioid, uas cov tsiaj yuav khaws cia kom txog thaum lawv yuav tsum tau nres los ntawm kev noj ntau dhau. Hauv qhov kev sim luv luv no, cov liab tsis tau qhia tias muaj kev quav yeeb quav tshuaj.
Pharmaceutically, AT-121 yog kev sib xyaw ua ke ntawm ob cov tshuaj hauv ib lub molecule thiab yog li hu ua cov tshuaj bifunctional. AT-121 tau nthuav tawm cov qib zoo sib xws ntawm kev ua haujlwm zoo ntawm qhov mob xws li morphine, tab sis ntawm qhov ntau npaum li ib puas npaug qis dua morphine. Qhov no yog qhov kev tshawb pom tseem ceeb vim tias cov tshuaj no tuaj yeem txo qhov mob yam tsis muaj kev pheej hmoo ntawm kev quav tshuaj thiab tshem tawm cov kev mob tshwm sim uas feem ntau pom nrog opioid overdose xws li khaus thiab ua pa ua rau tuag taus.
Txoj kev tshawb fawb tam sim no tau ua nyob rau hauv tus qauv primate (monkeys) - ib hom kab mob zoo sib xws rau tib neeg - ua rau txoj kev tshawb no muaj kev cia siab ntau dua nrog cov txiaj ntsig zoo sib xws hauv tib neeg. Yog li, qhov sib xyaw zoo li AT-121 yog qhov muaj peev xwm siv tau opioid lwm txoj. Cov kws tshawb fawb saib ua ntej kev sim tshuaj ntsuam xyuas kom muaj kev nyab xeeb ntawm AT-121 ua ntej ntsuas nws hauv tib neeg. Cov tshuaj kuj tseem yuav tsum tau sim rau 'kev ua haujlwm tawm ntawm lub hom phiaj' xws li kev sib cuam tshuam uas nws ua rau lwm qhov chaw ntawm lub hlwb lossis txawm nyob sab nraud ntawm lub hlwb. Qhov no yuav pab txiav txim siab lwm yam kev mob tshwm sim. Cov tshuaj qhia cov lus cog tseg loj raws li kev nyab xeeb lwm yam tshuaj rau kev kho mob. Yog tias ua tiav kev sim rau tib neeg, nws tuaj yeem pab txo qis kev kho mob los ntawm kev ua rau muaj kev cuam tshuam loj heev rau tib neeg lub neej.
***
Qhov (s)
Ding H et al. 2018. Ib tug bifunctional nociceptin thiab mu opioid receptor agonist yog analgesic yam tsis muaj opioid phiv nyob rau hauv nonhuman primates. Science Translational Science. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
